略歴

1989年 3月　東北大学医学部 卒業
1993年 3月　東北大学大学院 医学研究科 博士課程修了（医学博士）
1993年 4月　東北大学大学院 医学研究科 研究生
1994年 7月　米国国立衛生研究所　国立聴覚・コミュニケーション障害研究所 客員研究員
1998年 9月　東北大学医学部助手（分子生物学分野）
2007年 4月　東北大学大学院医学系研究科助教（分子生物学分野）
2013年10月　東北大学大学院医学系研究科准教授（分子生物学分野）
2017年 4月　東北大学大学院医学系研究科准教授（分子生理学分野）
2018年 9月　宮城大学　看護学群　教授

代表論文

  1. Ohba, K., Takeda, K., Furuse, T., Suzuki, T., Wakana, S., Suzuki, T., Yamamoto, H., Shibahara, S. Microphthalmia-associated transcription factor ensures the elongation of axons and dendrites in the mouse frontal cortex. Genes Cells. (2016) 21(12), 1365-1379.

    小眼球症関連転写因子Mitf (microphthalmia-associated transcription factor)は小眼球症(microphthalmia)マウス(Mitfmi)の原因遺伝子として特定された。Mitfmiマウスは皮膚と内耳（蝸牛の血管条）のメラノサイトの分化異常（欠損）のために白毛や難聴を、眼球の網膜色素上皮の分化異常のために眼球形成不全を呈する。ヒトではワーデンブルグ症候群II型の原因遺伝子であり、先天性感音難聴、皮膚白斑、早発性白髪、虹彩色素異常（左右の一方が黒で、もう一方が青）が主症状である。Mitfはメラノサイトや網膜色素上皮細胞の分化、生存、メラニン色素の産生に関与する遺伝子などの転写を活性化する。
    本論文のMitfbwマウス（bwマウス）はメラノサイトが欠損するため白毛と難聴を呈するが、網膜色素上皮は正常であるので黒目を持つ。bwマウスの本態は外来DNA断片（レトロトランスポゾン LINE-1）のMitf遺伝子のイントロン３への挿入により、異常なスプライシングを起こした変異型Mitfが転写・翻訳される事である。その結果Mitfの機能が損なわれメラノサイト欠損による症状を呈する。さらに興味深いことにbwマウスは神経学的異常を呈する。マウスは暗所を好むので、明所に放置されたマウスは直ぐに暗所に移動しようとする。ところがbwマウスは、暗所に移動しようとする反応が遅い傾向にある。実際Mitfが脳にも発現していたので、Mitfが脳神経系の機能にも関与することが示唆される。

  2. Takeda, K., Yasumoto, K., Takada, R., Takada, S., Watanabe, K., Udono, T., Saito, H., Takahashi, K., and Shibahara, S. Induction of melanocyte-specific microphthalmia-associated transcription factor by Wnt-3a. J Biol Chem (2000) 275, 14013-14016
  3. Watanabe, A., Takeda, K., Ploplis, B., and Tachibana, M. Epistatic relationship between Waardenburg syndrome genes MITF and PAX3. Nat Genet (1998) 18, 283-286

原著論文

  1. Ohba, K., Takeda, K., Furuse, T., Suzuki, T., Wakana, S., Suzuki, T., Yamamoto, H., Shibahara, S. Microphthalmia-associated transcription factor ensures the elongation of axons and dendrites in the mouse frontal cortex. Genes Cells. (2016) 21(12), 1365-1379.
  2. Takeda, K., Hozumi, H., Ohba, K., Yamamoto, H., and Shibahara, S. Regional Fluctuation in the Functional Consequence of LINE-1 Insertion in the Mitf Gene: The Black Spotting Phenotype Arisen from the Mitfmi-bw Mouse Lacking Melanocytes. PLoS One. (2016) 11(3), e0150228.
  3. Ohba, K., Takeda, K., Yamamoto, H., Shibahara, S. Microphthalmia-associated transcription factor is expressed in projection neurons of the mouse olfactory bulb: Its potential role for sensing smell. Genes Cells (2015) 20(12), 1088-1102.
  4. Takeda, K., Hozumi, H., Nakai, K., Yoshizawa, M., Satoh, H., Yamamoto, H., Shibahara, S. Insertion of long interspersed element-1 in the Mitf gene is associated with altered neurobehavior of the black-eyed white Mitf(mi-bw) mouse. Genes Cells. (2014) 19(2), 126-140
  5. Nishihara, D., Yajima, I., Tabata, H., Nakai, M., Tsukiji, N., Katahira, T., Takeda, K., Shibahara, S., Nakamura, H., and Yamamoto, H. Otx2 is involved in the regional specification of the developing retinal pigment epithelium by preventing the expression of sox2 and fgf8, factors that induce neural retina differentiation. PLoS One (2012) 7, e48879
  6. Hozumi, H., Takeda, K., Yoshida-Amano, Y., Takemoto, Y., Kusumi, R., Fukuzaki-Dohi, U., Higashitani, A., Yamamoto, H., and Shibahara, S. Impaired development of melanoblasts in the black-eyed white Mitf(mi-bw) mouse, a model for auditory-pigmentary disorders. Genes Cells (2012) 17, 494-508
  7. Takeda, K., Takahashi, N. H., Yoshizawa, M., and Shibahara, S. Lipocalin-type prostaglandin D synthase as a regulator of the retinoic acid signalling in melanocytes. J Biochem (2010) 148, 139-148
  8. Tsukiji, N., Nishihara, D., Yajima, I., Takeda, K., Shibahara, S., and Yamamoto, H. Mitf functions as an in ovo regulator for cell differentiation and proliferation during development of the chick RPE. Dev Biol (2009) 326, 335-346
  9. Takeda, K., Adachi, T., Han, F., Yokoyama, S., Yamamoto, H., Hida, W., and Shibahara, S. Augmented chemosensitivity in black-eyed white Mitfmi-bw mice, lacking melanocytes. J Biochem (2007) 141, 327-333
  10. Yokoyama, S., Takeda, K., and Shibahara, S. SOX10, in combination with Sp1, regulates the endothelin receptor type B gene in human melanocyte lineage cells. FEBS J (2006) 273, 1805-1820
  11. Takeda, K., Yokoyama, S., Aburatani, H., Masuda, T., Han, F., Yoshizawa, M., Yamaki, N., Yamamoto, H., Eguchi, N., Urade, Y., and Shibahara, S. Lipocalin-type prostaglandin D synthase as a melanocyte marker regulated by MITF. Biochem Biophys Res Commun (2006) 339, 1098-1106
  12. Takeda, K., Yokoyama, S., Yasumoto, K., Saito, H., Udono, T., Takahashi, K., and Shibahara, S. OTX2 regulates expression of DOPAchrome tautomerase in human retinal pigment epithelium. Biochem Biophys Res Commun (2003) 300, 908-914
  13. Yasumoto, K., Takeda, K., Saito, H., Watanabe, K., Takahashi, K., and Shibahara, S. Microphthalmia-associated transcription factor interacts with LEF-1, a mediator of Wnt signaling. EMBO J (2002) 21, 2703-2714
  14. Watanabe, K., Takeda, K., Yasumoto, K., Udono, T., Saito, H., Ikeda, K., Takasaka, T., Takahashi, K., Kobayashi, T., Tachibana, M., and Shibahara, S. Identification of a distal enhancer for the melanocyte-specific promoter of the MITF gene. Pigment Cell Res (2002) 15, 201-211
  15. Takeda, K., Yasumoto, K., Kawaguchi, N., Udono, T., Watanabe, K., Saito, H., Takahashi, K., Noda, M., and Shibahara, S. Mitf-D, a newly identified isoform, expressed in the retinal pigment epithelium and monocyte-lineage cells affected by Mitf mutations. Biochim Biophys Acta (2002) 1574, 15-23
  16. Saito, H., Yasumoto, K., Takeda, K., Takahashi, K., Fukuzaki, A., Orikasa, S., and Shibahara, S. Melanocyte-specific microphthalmia-associated transcription factor isoform activates its own gene promoter through physical interaction with lymphoid-enhancing factor 1. J Biol Chem (2002) 277, 28787-28794
  17. Udono, T., Yasumoto, K., Takeda, K., Amae, S., Watanabe, K., Saito, H., Fuse, N., Tachibana, M., Takahashi, K., Tamai, M., and Shibahara, S. Structural organization of the human microphthalmia-associated transcription factor gene containing four alternative promoters. Biochim Biophys Acta (2000) 1491, 205-219
  18. Takeda, K., Yasumoto, K., Takada, R., Takada, S., Watanabe, K., Udono, T., Saito, H., Takahashi, K., and Shibahara, S. Induction of melanocyte-specific microphthalmia-associated transcription factor by Wnt-3a. J Biol Chem (2000) 275, 14013-14016
  19. Takeda, K., Takemoto, C., Kobayashi, I., Watanabe, A., Nobukuni, Y., Fisher, D. E., and Tachibana, M. Ser298 of MITF, a mutation site in Waardenburg syndrome type 2, is a phosphorylation site with functional significance. Hum Mol Genet (2000) 9, 125-132
  20. Watanabe, A., Takeda, K., Ploplis, B., and Tachibana, M. Epistatic relationship between Waardenburg syndrome genes MITF and PAX3. Nat Genet (1998) 18, 283-286
  21. Tachibana, M. , Takeda, K., Nobukuni, Y., Urabe, K., Long, J. E., Meyers, K. A., Aaronson, S. A., and Miki, T. Ectopic expression of MITF, a gene for Waardenburg syndrome type 2, converts fibroblasts to cells with melanocyte characteristics. Nat Genet (1996) 14, 50-54

所属学会

日本生化学会、日本分子生物学会、日本色素細胞学会（評議員）、国際色素細胞学会